結論寫在前面：在產蛋雞脂肪肝中觀察到膽汁酸系亂、FXR介導的信號傳導抑制和腸屏障功能受損，提示膽汁酸紊亂和腸屏障功能障礙是脂肪肝發生的重要原因。這提供了進一步深入了解膽汁酸為基礎的腸-肝軸在脂肪肝的發病機制。此外，數據表明，調節膽汁酸和改善腸屏障功能將成為預防和治療蛋雞脂肪肝的新策略。

摘要：近年來，腸-肝軸在脂肪肝發生中的作用得到了越來越多的認識。本研究旨在探討膽汁酸信號傳導和腸屏障在脂肪肝發病中的作用。共選用100只56周齡的“京粉6號”產蛋雞喂食基礎日糧至60周齡。在實驗結束時，根據肝臟脂肪變性的程度選擇了30個個體。選擇肝臟脂肪變性程度較輕(＜5%)的母雞為健康對照組，而肝臟脂肪變性程度較重(＞33%)的母雞為脂肪肝組。脂肪肝蛋雞與健康對照組在體重、肝指數、腹脂率、飼料轉化率(FCR)、白蛋白高度、哈氏單位和生化指標等方面存在顯著差異。膽汁酸代謝組學結果顯示，脂肪肝組和健康對照組之間的肝臟膽汁酸譜有明顯的分離，脂肪肝組中多個次級膽汁酸減少，表明膽汁酸代謝紊亂。脂肪肝組在肝臟和末端回腸的的法尼醇X受體(FXR)和膽汁酸轉運相關基因的mRNA水平顯著降低。此外，脂肪肝的蛋雞回腸隱窩深度、杯狀細胞和緊密連接相關蛋白的mRNA表達顯著減少，回腸通透性顯著增加。總之，膽汁酸紊亂、抑制FXR介導的信號和腸屏障功能受損是促進脂肪肝發生的潛在因素。這些研究表明，調節膽汁酸和增強腸屏障功能可能成為脂肪肝的新的防治策略。

試驗數據

1.脂肪肝的短期基本特征的比較

脂肪肝輕度(＜5%)的母雞被選擇為健康對照Con組，而脂肪肝重度(＞33%)的母雞被歸類為脂肪肝組FL組。圖1A-1C顯示FL組的肝臟的NAS、ORO陽性面積百分比、脂肪含量和TG含量顯著高于Con組。脂肪肝蛋雞的體重、肝重腹脂重、卵巢重、肝臟指數和腹脂率顯著高于健康對照組(P＜0.01)。此外，FL組血清中的TG、LDL-C、ALT活性顯著升高(P＜0.05)，而HDL-C顯著降低(P＜0.01)，TC水平（p=0.056)和AST活性(P=0.084)呈上升趨勢(圖1G和圖1H)。與Con組相比FL組ADFI和FCR顯著高于(P＜0.05)，平均蛋重趨于增加(P=0.097)且產蛋率無差異。與Con組相比FL組的白蛋白高度、哈氏單位顯著下降(P＜0.05)。兩組間在蛋黃顏色、蛋殼強度、蛋殼厚度、白蛋白率和蛋黃率等方面沒有顯著性差異。

圖1.脂肪肝蛋雞與健康對照蛋雞的基本特征

(A)肝切片ORO染色。(B)蛋雞的肝脂肪含量(以鮮重和干重計)。(c)肝臟TG水平。(D)產蛋雞體重。(E)器官(肝臟、腹部脂肪和卵巢)重量。(F)器官(肝臟、腹部脂肪和卵巢)指數。(G)血清中TG、TC、HDL-C和LDL-C的水平。(H)血清ALT和AST的活性。

2.蛋雞脂肪肝的膽汁酸代謝紊亂

與健康對照組相比，脂肪肝產蛋雞的去氧膽酸(DCA)、石膽酸(LCA)、豬去氧膽汁酸(HDCA)、牛磺豬膽酸(TDHCA)、7-酮基石膽酸(7-KLCA)、牛磺鵝氧膽酸(TCDCA)、牛磺膽酸(THCA)、牛磺酸-ω-鼠膽酸鈉(TO-MCA)、鵝去氧膽酸-3-β-D-葡萄糖醛酸酯(CDCA-3Gln)和牛磺酸-α-鼠膽酸鈉鹽(Ta-MCA)水平下降，而異石膽酸（alloLCA）和脫氫石膽酸（DLCA）水平上升。此外，還進行了不同膽汁酸與脂肪肝相關指標之間的相關分析。結果顯示，DLCA和alloLCA與肝臟脂肪含量、肝臟TG、體重、肝臟指數、腹脂比、血清TC、TG、LDL-C、ALT和AST呈正相關，而DLCA和alloLCA與HDL-C呈負相關。HDCA、DCA、LCA、7-KLCA、CDCA-3GIn、TDHCA和THCA與HDL-C呈陽性校正與其他與脂肪肝相關的指標呈陰性校正。這些數據表明，脂肪肝蛋雞膽汁酸代謝紊亂，膽汁酸的變化與脂肪肝的發生有關。

圖2.產蛋雞脂肪肝膽汁酸紊亂

(B)差異膽汁酸的聚類熱圖。(C)Con和FL族之間膽汁酸差異的方框圖。(D)斯皮爾曼的差異：膽汁酸水平與脂肪肝相關指標之間的相關性分析。橙色表示正相關，藍色表示負相關。

3.FXR介導的膽汁酸信號通路在產蛋雞脂肪肝中的損傷

由于FXR在調節膽汁酸合成和運輸中起著關鍵作用，我們接下來分析了FXR的mRNA水平和與膽汁酸運輸相關的基因。肝臟定量RT-PCR結果顯示，FL組的FXR、BESP和OATP mRNA水平顯著下降(P＜0.05)。回腸定量RT-PCR結果顯示，FXR和MRP2 mRNA在有脂肪肝的蛋雞中表達顯著降低(P＜0.05)。這些結果表明，FXR信號和膽汁酸患有脂肪肝的蛋雞體內運輸受阻。

圖3.FXR介導的膽汁酸信號在患有脂肪肝的蛋雞中受損

(A)與膽汁酸合成相關的基因的肝臟mRNA表達。(B)肝臟FXR的mRNA表達及與膽汁酸轉運相關的基因。(c)回腸末端中FXR的mRNA表達及與膽汁酸轉運相關的基因。

原文：Bile acid disorders and intestinal barrier dysfunction are involved in the development of fatty liver in laying hens

作者：Zhao L, Jiang Q, Lei J, et al. 

發表期刊：Poultry Science, 2024, 103(12): 104422.

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